Célula natural killer

Também chamada célula NK

Tipo de linfócito que ataca as células do nosso corpo infectadas por vírus ou que se tornaram cancerosas.

Glóbulos
brancos
do sangue

Mais detalhes

As células NK se desenvolvem a partir de células-tronco hematopoéticas na medula óssea. São células do sistema imune inato: desde o nascimento, podem atacar células infectadas por vírus e células cancerosas sem precisar encontrar antes um antígeno específico. Por sua aparência (maiores que a maioria dos linfócitos, com grânulos grosseiros no citoplasma), também são chamadas linfócitos granulares grandes. Representam cerca de 5–20% dos linfócitos do sangue (as fontes divergem).

Patrulham o corpo o tempo todo e atacam por conta própria células infectadas por vírus e células cancerosas. Seus alvos são:

· células que perderam suas moléculas de MHC de classe I;

· células que exibem cadeias de açúcar incomuns ou outras moléculas incomuns na superfície.

Outras observações

Relata-se que a atividade citotóxica das células NK diminui com a idade.

As células T citotóxicas (CTLs), que reconhecem antígenos específicos, também matam células tumorais. Qual das duas age com mais força depende do tumor e da situação; ambas se complementam, porque as células NK podem atacar células tumorais que perderam o MHC de classe I e, assim, escapam das células T citotóxicas.

Onde se encontram

As células NK se encontram não só no sangue periférico, mas também nos sinusoides hepáticos, no epitélio do intestino e dos pulmões, no baço, nos linfonodos e no revestimento do útero gravídico (placenta).

Marcadores de superfície

A tabela mostra os marcadores de superfície típicos que distinguem os linfócitos (de forma simplificada).

1 Células T TCR, CD3, CD4 ou CD8
2 Células B Imunoglobulina de superfície (Ig), CD19, CD20
3 Células NK CD56 e CD16, sem CD3; também CD2, IL-2Rβ e LFA-1 (compartilhados com as células T)

Citocinas que produzem

As células NK produzem várias citocinas; as duas mais importantes são:

1 IFN-γ Interferon-gama, um interferon de tipo II. Ativa os macrófagos e aumenta a atividade citotóxica das células NK.
2 TNF-α Fator de necrose tumoral alfa. Suprime o crescimento das células tumorais.

Citocinas que as ativam

As células NK são ativadas pelas seguintes citocinas:

1 IFN-α Interferon-alfa; produzido por leucócitos e fibroblastos.
2 IFN-β Interferon-beta; produzido por leucócitos e fibroblastos.
3 IFN-γ Interferon-gama; produzido por células T e células NK.
4 IL-2 Interleucina-2; produzida por células T (especialmente células Th1).
5 IL-12 Interleucina-12; produzida principalmente por células dendríticas e monócitos/macrófagos. Induz a produção de IFN-γ.
6 IL-15 Interleucina-15; produzida por muitos tipos de células. Essencial para o desenvolvimento e a diferenciação das células NK.

Receptores

Os principais receptores e moléculas de superfície das células NK estão listados abaixo (de forma simplificada).

1 Receptor da célula NK (unidade de reconhecimento do alvo) Por muito tempo, acreditou-se que receptores semelhantes a lectinas da superfície da célula NK, como o CD161 (NKR-P1), reconhecessem cadeias de açúcar da célula-alvo (lectina é uma proteína que se liga a determinadas estruturas de açúcar).
2 Receptores para MHC de classe I Receptores que se ligam a moléculas de MHC de classe I; por meio deles, a célula NK reconhece as células que não expressam MHC de classe I e as ataca (uma quantidade normal de MHC de classe I desliga o ataque).
· KIR (receptores semelhantes a imunoglobulinas de células killer, CD158)
· CD94:NKG2A (liga-se ao HLA-E)
Já o receptor ativador NKG2D se liga a moléculas induzidas por estresse em células infectadas ou cancerosas.
3 LFA-1 Antígeno associado à função linfocitária 1, uma molécula de adesão. Para se ligar (aderir) à célula-alvo, a célula NK também precisa que o LFA-1 se ligue à ICAM-1 da superfície da célula-alvo.
4 Receptor Fc A superfície da célula NK tem um receptor Fc (FcγRIII, CD16) que se liga à parte Fc da imunoglobulina G (IgG). A destruição de células-alvo por meio de anticorpos dessa forma é chamada ADCC (citotoxicidade celular dependente de anticorpos); monócitos e macrófagos também podem realizá-la.
5 Ligante do Fas O ligante do Fas da superfície da célula NK se liga ao antígeno Fas da superfície da célula-alvo e a leva à apoptose.
6 CD57 (antígeno glicídico HNK-1) O antígeno glicídico HNK-1 é expresso nas células NK humanas e em algumas outras células; também é chamado CD57 ou Leu-7 (nomes diferentes dados pelos fabricantes dos anticorpos monoclonais para o mesmo antígeno).

Outros receptores para moléculas de MHC de classe I:

1 CD94:NKG2 (heterodímero) Receptores de lectina de tipo C conservados em roedores e primatas. Reconhecem a molécula de MHC de classe I não clássica (não polimórfica) HLA-E. Como o HLA-E só chega à superfície da célula quando há peptídeos líderes das moléculas de MHC de classe I clássicas, isso mede indiretamente quanto HLA clássico a célula expressa.
2 Ly49 (homodímero) Família mais antiga de receptores de lectina de tipo C para moléculas de MHC de classe I clássicas (polimórficas); os camundongos têm vários genes, e os humanos, apenas um pseudogene.
3 KIR Receptores semelhantes a imunoglobulinas de células killer: família multigênica de evolução recente, com domínios extracelulares semelhantes a Ig. Nos primatas, são os principais receptores para as moléculas de MHC de classe I clássicas (HLA-A, -B, -C) e para o HLA-G não clássico; alguns KIRs são específicos para determinados subtipos de HLA.
4 LIR (ILT) Receptores leucocitários semelhantes a imunoglobulinas (LIR, também chamados ILT, transcritos semelhantes a imunoglobulinas): família de receptores semelhantes a Ig com membros tanto inibidores quanto ativadores; membros inibidores como o LIR-1 (ILT2) se ligam a muitas moléculas de MHC de classe I.

Como matam as células-alvo

1 Perforina e granzimas A célula NK usa as proteínas perforina e granzima, armazenadas nos grânulos de seu citoplasma: a perforina abre poros na membrana da célula-alvo, e as granzimas entram e levam a célula à apoptose.
2 Citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC) Destruição da célula-alvo por meio de anticorpos ligados ao receptor Fc (CD16).
3 Ligante do Fas O ligante do Fas da superfície da célula NK se liga ao Fas da célula-alvo e a leva à apoptose.
Uma célula NK atacando uma célula-alvo sem MHC de classe I ou com açúcares de superfície incomuns: as granzimas e a perforina de seus grânulos, e o ligante do Fas ao se ligar ao Fas, levam à apoptose; a célula libera IFN-gama e TNF-alfa e é ativada por interferons e pelas interleucinas 2, 12 e 15.
Como uma célula NK ataca

⇒ Scanning electron micrograph of a human NK cell (NIAID, Wikimedia Commons, em inglês)

Sites de referência

[Wikipedia]

· Natural killer cell, Wikipedia (em inglês).

Referências e fontes

  1. Leitura adicional: Natural killer cell, Wikipedia (em inglês).
  2. Federative International Programme for Anatomical Terminology (FIPAT). Terminologia Anatomica, 2ª ed. (TA2), 2019.