Célula T killer

Também chamada célula T citotóxica (CTL) ou célula T CD8+

Um tipo de linfócito que protege o corpo atacando as células do corpo infectadas por bactérias ou vírus e as células cancerosas.

Mais detalhes

Uma das células T (linfócitos T); é chamada mais frequentemente de célula T citotóxica (CTL). Uma célula T killer só pode atacar células estranhas depois de ativada; antes da ativação, é chamada célula T CD8+ virgem. As células T killer têm o marcador de superfície CD8 e reconhecem peptídeos antigênicos apresentados em moléculas do MHC de classe I, que quase todas as células nucleadas têm, de modo que podem encontrar uma célula infectada em qualquer parte do corpo. Originam-se de células-tronco da medula óssea, amadurecem no timo e depois circulam entre o sangue e os órgãos linfoides secundários, como os linfonodos e o baço.

Da entrada de uma substância estranha à ativação da célula T killer

Observação: as etapas abaixo são um resumo simplificado.

1 Bactérias, vírus ou outras substâncias estranhas entram no corpo, ou uma célula normal do corpo se torna cancerosa; estes se tornam antígenos. Uma figura humana: vírus e bactérias que entram do exterior e uma célula normal do corpo que se torna cancerosa tornam-se, ambos, antígenos.
2 Uma célula apresentadora de antígeno, como um macrófago ou uma célula dendrítica, capta a substância estranha (ou fragmentos dela). Um antígeno sendo captado por uma célula apresentadora de antígeno, como um macrófago.
3 Ela decompõe a substância em peptídeos, liga-os a moléculas do MHC de classe I e de classe II e os exibe na sua superfície (apresentação de antígeno). Dentro da célula apresentadora de antígeno, o antígeno é cortado em peptídeos, que se ligam a moléculas do MHC de classe I e de classe II e são exibidos na superfície da célula.
4 Quando o receptor de célula T (TCR) na superfície de uma célula T auxiliar reconhece "MHC de classe II + peptídeo antigênico", a célula T auxiliar é ativada e produz e libera interleucina-2 (IL-2). O receptor de célula T de uma célula T auxiliar liga-se a um peptídeo no MHC de classe II da célula apresentadora de antígeno; a célula T auxiliar ativada libera interleucina-2.
5 A célula T killer antes da ativação é chamada célula T CD8+ virgem. Para ser ativada e tornar-se uma célula T killer, ela precisa de duas coisas, que ocorrem ao mesmo tempo:
(1) o receptor de célula T na sua superfície reconhece "molécula do MHC de classe I + peptídeo antigênico" na célula apresentadora de antígeno;
(2) ela recebe um sinal de moléculas coestimuladoras.		 O receptor de célula T de uma célula T CD8+ virgem liga-se a um peptídeo no MHC de classe I, enquanto moléculas coestimuladoras das duas células trocam sinais; a célula se torna uma célula T killer ativada.
6 Só depois da ativação as células se multiplicam: sob a ação da interleucina-2 da célula T auxiliar (e das próprias células ativadas), a célula T CD8+ ativada se divide repetidamente, dando origem a muitas células T killer que reconhecem o mesmo antígeno. Uma célula T CD8+ ativada se multiplica em várias células T killer sob o efeito da interleucina-2 da célula T auxiliar.
7 A célula T killer ativada libera substâncias citotóxicas (perforina, granzimas) e citocinas como o TNF (fator de necrose tumoral) e faz a célula-alvo sofrer apoptose. Depois do seu trabalho, algumas células T killer permanecem como células T killer de memória, prontas para atacar rapidamente se a mesma substância estranha entrar de novo. Uma célula T killer libera substâncias citotóxicas sobre uma célula infectada que apresenta o antígeno, a qual então morre por apoptose; algumas células T killer permanecem como células T de memória.

Sobre as moléculas coestimuladoras

As moléculas coestimuladoras são um grupo de moléculas expressas nas células apresentadoras de antígeno e nas células T (por exemplo, CD80/CD86 na célula apresentadora de antígeno e CD28 na célula T). O sinal coestimulador que elas transmitem decide se a célula T se torna ativa e influencia fortemente a resposta imune que se segue. Sem ele, o reconhecimento do antígeno sozinho não ativa a célula T. Quando a célula T killer encontra depois uma célula-alvo, usa o seu receptor de antígeno junto com o correceptor CD8 para reconhecer o complexo "peptídeo antigênico + MHC de classe I" na célula-alvo, e a ataca.

Como as células T killer destroem as células infectadas

As células T killer destroem as células infectadas de duas maneiras:

1 Via perforina/granzima Depois que o seu receptor de célula T se liga ao alvo, a célula T killer libera perforina, que forma um poro na célula-alvo, e granzimas, que entram e cortam o DNA, causando apoptose.
Quando o receptor de célula T da célula T killer reconhece a apresentação de antígeno "molécula do MHC de classe I + peptídeo antigênico" de uma célula infectada, ela secreta as proteínas perforina e granzimas. A perforina forma polímeros em forma de tubo que perfuram a membrana celular da célula infectada. As granzimas entram na célula por esses poros e desencadeiam o seu programa de morte: o DNA do núcleo é cortado e a célula morre por apoptose.
2 Fas e ligante do Fas O ligante do Fas da célula T killer liga-se ao Fas da célula infectada, enviando um sinal que corta o DNA e causa apoptose.
Quando o receptor de célula T da célula T killer reconhece "molécula do MHC de classe I + peptídeo antigênico" em uma célula infectada, e o ligante do Fas da célula T killer se liga à molécula Fas na superfície da célula infectada, um sinal que inicia a apoptose passa para dentro da célula. A célula-alvo morre sem se romper, de modo que o seu conteúdo não espalha a infecção.

Sites de referência

[Wikipedia]

· Cytotoxic T cell, Wikipedia (em inglês).

Referências e fontes

  1. Leitura adicional: Cytotoxic T cell, Wikipedia (em inglês).
  2. Federative International Programme for Anatomical Terminology (FIPAT). Terminologia Anatomica, 2ª ed. (TA2), 2019.