Vênula de endotélio alto

Também chamada HEV

Visão geral

A vênula de endotélio alto (HEV) é uma pequena veia especial (vênula) encontrada apenas nos linfonodos e em outros tecidos linfoides secundários.
Especialmente numerosas no paracórtex (a zona de linfócitos T)Tonsilas, nódulos linfoides agregados (placas de Peyer) do intestino delgado; não existem no baço
As células endoteliais da HEV são espessas, de cúbicas a colunares, por isso essa parte do vaso parece localmente espessa.
Os segmentos de HEV costumam ter de centenas de micrômetros a alguns milímetros de comprimento

Estrutura da parede

A tabela resume as camadas da parede da HEV (de forma simplificada).

Camada Componentes Observações
1 Endotélio Células endoteliais altas, de cúbicas a colunares Ao contrário do endotélio achatado de uma vênula comum. Ajuda os linfócitos a passar da corrente sanguínea para o tecido.
2 Membrana basal Lâmina basal (colágeno tipo IV e outras proteínas) Sustenta as células endoteliais; nas HEVs pode ser um tanto descontínua, o que pode facilitar a passagem dos linfócitos.
3 Pericitos Células de sustentação fixadas ao redor do vaso Participam da estabilização do vaso e da regulação do fluxo sanguíneo e da permeabilidade; nas HEVs podem ser menos numerosos que ao redor dos capilares comuns.
4 Bainha perivascular Tecido conjuntivo, fibroblastos, algumas células imunes Sustenta a HEV e forma o pequeno espaço onde os linfócitos se reúnem; é uma bainha fina, e não uma camada espessa.
Cortes transversais de uma vênula de endotélio alto, com células endoteliais altas, lâmina basal, pericitos e bainha perivascular, e de uma vênula comum com endotélio achatado, ao lado de um corte de linfonodo mostrando a vênula no paracórtex.
HEV e vênula comum (clique para ampliar)

Função

As vênulas de endotélio alto são a entrada dos linfócitos no linfonodo, um local importante para as respostas imunes.
Aqui: linfócitos T e B virgensOs linfócitos ativados saem do linfonodo pelos vasos linfáticos eferentes

· São a via pela qual os linfócitos T virgens e os linfócitos B virgens passam da corrente sanguínea para o linfonodo.

· A superfície das células endoteliais tem moléculas que se ligam às selectinas (moléculas especiais portadoras de açúcares, a adressina de linfonodo periférico, que se ligam à L-selectina dos linfócitos), de modo que os linfócitos que passam são capturados seletivamente e rolam ao longo da parede. Em seguida, as quimiocinas do endotélio ativam as integrinas dos linfócitos, que aderem firmemente e se espremem entre as células endoteliais até o tecido.

Esquema de uma vênula comum que se alarga em uma vênula de endotélio alto, pela qual entram linfócitos T e B virgens, ao lado de um corte de linfonodo com o paracórtex marcado.
Onde se encontram as HEVs

Desenvolvimento

Quando as HEVs se formam

1. Período fetal: formação dos linfonodos (antes das HEVs)

· Quando aparecem os primórdios dos linfonodos (esboços de linfonodo), seus vasos são inicialmente revestidos por células endoteliais achatadas comuns.

· Nessa fase ainda não há HEVs maduras.

· Como as HEVs são vasos especiais para a entrada dos linfócitos, elas só se desenvolvem quando o ambiente em que os linfócitos atuam está pronto.

2. Após o nascimento e na primeira infância: as HEVs começam a se formar

· Após o nascimento, à medida que os linfócitos começam a se reunir ao seu redor, o endotélio passa a expressar marcadores de HEV, como o ligante da L-selectina (adressina de linfonodo periférico, PNAd).

· Ao mesmo tempo, as células endoteliais mudam para uma forma cúbica ou colunar e se tornam "altas".

Portanto, a formação das HEVs depende de uma interação (comunicação cruzada) com os linfócitos.
3. Infância: maturação funcional das HEVs

· À medida que a distribuição dos linfócitos T e B nos linfonodos se estabiliza durante a infância, as HEVs também amadurecem.

· A partir daí, o direcionamento (homing) dos linfócitos por meio da L-selectina e da PNAd funciona plenamente.

No adulto, as HEVs são mantidas pelos linfócitos

As HEVs desaparecem se os linfócitos deixam de chegar a elas.

· Em experimentos, quando a entrada de linfa ou de linfócitos é interrompida, as HEVs se achatam e passam a parecer vênulas comuns.

· Quando os linfócitos voltam a ser fornecidos, o endotélio se torna alto novamente.

⇒ A HEV não é uma estrutura fixa, mas dinâmica, mantida pelos linfócitos. (Grande parte disso é conhecida por estudos em animais.)

Vasos semelhantes a HEVs na inflamação (adultos)

· Em tecidos com inflamação intensa e duradoura (por exemplo, inflamação crônica ou doença autoimune), vasos semelhantes às HEVs podem ser induzidos temporariamente fora dos linfonodos.

· Eles são chamados "vasos semelhantes a HEVs"; diferem um pouco das HEVs comuns, mas funcionam de modo parecido.

Resumo

· Não há HEVs maduras nos primórdios dos linfonodos do feto.

· As HEVs começam a se formar após o nascimento, quando os linfócitos começam a chegar.

· Amadurecem durante a infância.

· No adulto, são mantidas pela chegada contínua de linfócitos; quando a chegada cessa, desaparecem.

Sites de referência

[Wikipedia]

· High endothelial venules, Wikipedia (em inglês).

· Linfonodo, Wikipedia.

Referências e fontes

  1. Leitura adicional: High endothelial venules, Wikipedia (em inglês).
  2. Leitura adicional: Linfonodo, Wikipedia.
  3. Federative International Programme for Anatomical Terminology (FIPAT). Terminologia Anatomica, 2ª ed. (TA2), 2019.